脑动脉瘤是常见的神经系统疾病之一，全世界发病率为1.5% ～2.8%［1］。而流行病学结果显示，脑动脉瘤在健康人中发生的概率较高［2］。脑动脉瘤破裂可能导致蛛网膜下腔出血及颅内血肿，具有很高的致死、致残率［3］。病灶破裂后，血液易于蛛网膜下腔积聚，并导致颅内血肿发生。目前临床针对该病主要以介入栓塞手术治疗为主，其具有快速有效控制局部出血、改善预后的优点［4］，而在动脉瘤介入栓塞手术的过程里，患者的脑血管在支架的置入、导丝、导管中都会产生影响，很容易让患者在手术后发生脑血管痉挛（cerebral vasospasm，CVS），脑动脉瘤性脑血管痉挛是神经外科的术后常见并发症，同时可引起其他一系列并发症，预后较差，发生率高达30%～35%，其病死率高达10%，严重影响患者的预后和生存质量［5］。因此迫切需要为手术后产生脑血管痉挛的患者提供有效的治疗措施以便迅速改善脑血管痉挛的症状，使之供血正常［6］。目前临床关于脑动脉瘤性脑血管痉挛的发病机制尚不明确，因此缺乏理想的防治方法，之前经常使用高压氧和尼莫地平治疗脑血管痉挛但疗效欠佳。尼莫地平为临床治疗脑血管痉挛的传统药物，可抑制脑痉挛的发生［7］，然而其可引发低血压，导致脑部低灌注，而盐酸法舒地尔作为一种新型抗血管痉挛药物，其作用机制是抑制脑血管平滑肌细胞收缩，能有效补充尼莫地平的不足，若两者联合使用则可显著改善患者症状。目前已有研究对盐酸法舒地尔联合尼莫地平治疗脑动脉瘤性脑血管痉挛的临床效果进行评价，但纳入的样本量较小、多为单中心研究，结论可靠性低，而利用Meta 分析可以合并多个研究，扩大样本量，增加结果可靠度，因此本研究收集相关临床随机对照试验方面的文献，并对所纳入研究进行Meta 分析，为临床的合理用药提供循证医学证据。

1 资料与方法

1.1 纳入及排除标准

1.1.1 研究类型国内外已经公开发表的法舒地尔和尼莫地平治疗脑动脉瘤性脑血管痉挛的随机对照试验（RCT）。

1.1.2 研究对象纳入标准：（1）经过脑血管造影（CTA）或者数字减影血管造影（DSA）而确诊为脑动脉瘤的患者；（2）经脑动脉瘤栓塞手术治疗；（3）术后出现CVS；（4）经过患者家属知情同意。排除标准：（1）颅内血管变形、内脏功能不全及其他原因造成的CVS；（2）有神经系统其他疾病；（3）其他原因导致的CVS；（4）对试验药物过敏。

1.1.3 干预措施两组患者在术后的常规治疗基础上，对照组患者采用10 mg 尼莫地平静脉滴注，1 次/d；试验组患者在对照组基础上联合30 mg 法舒地尔静脉滴注。

1.1.4 结局指标有效性指标：（1）Glasgow 昏迷（GCS）评分［8］；（2）Barthel 指数评分［8］；（3）神经功能缺损（NFI）评分［8］；（4）大脑中动脉（MCA）平均血流速度。安全性指标：（1）脑梗死发生率；（2）不良反应率。

1.1.5 文献排除标准没有对照组的研究；重复发表的研究；干预措施不符的文献；结局指标不符或无法提取的研究；综述类研究；回顾性研究。

1.2 检索策略计算机检索The Cochrane Library数据库、Embase 数据库、PubMed 数据库、CNKI 数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库和万方等数据库，收集对应的临床研究，检索时限为建立数据库至2020年5月。并追源纳入研究的参考文献，以提高纳入研究查全率。检索词包括“法舒地尔”、“尼莫地平”、“脑动脉瘤”、“脑血管痉挛”、“随机试验”、“对照试验”等；英文检索词“fasudil”、“nimodipine”、“intracranial aneurysm”、“cerebral vasospasm”、“randomized controlled trial”、“randomized”、“controlled”、“trial”、“drug therapy”等，采用主题词和自由词结合构成检索策略。

1.3 文献筛选和资料提取文献由两位研究员分别进行检索，依据制定的标准通过软件去重后经阅读后纳入符合标准的研究。然后制定基本信息数据表。若原始研究没有所需数据，将会联系作者来获得，如果仍然无法获得将会将之排除。当存在分歧时，请另一名研究员协助判断。

1.4 偏倚风险评价由两位研究员依据Cochrane协作网推荐的手册对纳入的研究按是否随机产生、是否分配隐藏、是否采用盲法、是否对结局评估实施盲法、结果数据是否完整、选择性偏倚和其他方面进行“低风险”、“高风险”、“不确定”偏倚风险评价，并交叉核对结果。

1.5 统计学方法采用软件Rev Man 5.3进行Meta分析。检验方法采取I2检验进行异质性检验，连续变量指标采用均数差（MD）和95%置信区间（CI），二分类变量指标如有效率采用比值比（OR）及95%置信区间（CI）计算。如果P＞0.10 或I2≤50%，说明研究之间异质性较小，用固定效应模型进行分析；若P≤0.10 或I2＞50%，则分析异质性的来源，在排除异质性的来源后，采用随机效应模型进行分析。